Kreće kliničko testiranje preokretanja starenja

Brzo rastuće područje preokretanja starenja stanica pokreće prvo kliničko ispitivanje na ljudima kako bi otkrilo može li usporavanje razvoja stanica sigurno osvježiti ostarjela tkiva i organe.

Istraživač Yuancheng Ryan Lu i njegovi kolege s nekoliko američkih sveučilišta koje objedinjuje Sveučilište Cambridge u Massachusettsu, već duže vrijeme istražuju starenje stanica kako bi su pokušali 'djelomično reprogramirati' stanice u mlađe stanje.

Njihovo otkriće osnova je za kliničko ispitivanje koje bi trebalo započeti ove godine. Bit će to ključni test u području u procvatu koje je privuklo istraživače u akademskoj zajednici i industriji, kao i milijarde dolara privatnih ulaganja i pozornost tehnološke elite Silicijske doline. Ispitivanje će pokušati odgovoriti na pitanje mogu li se stare stanice sigurno ponovno pomladiti?

Godine 2006. Shinya Yamanaka, biolog matičnih stanica, otkrio je da četiri proteina poznata kao transkripcijski faktori, kasnije nazvani Yamanakini faktori, mogu transformirati odraslu stanicu u induciranu pluripotentnu matičnu (iPS) stanicu koja je sposobna preuzeti nove identitete.

Otkriće je proglašeno prekretnicom koja bi mogla utrti put terapijama temeljenim na matičnim stanicama u kojima se iPS stanice nagovaraju da usvoje određenu sudbinu, a zatim ubrizgavaju u pacijenta. U veljači su regulatori u Japanu odobrili prve takve terapije temeljene na iPS stanicama, za teško zatajenje srca i Parkinsonovu bolest.

Godine 2016., još jedna publikacija gurnula je ovo novo područje u središte pozornosti. Juan Carlos Izpisúa Belmonte, biolog matičnih stanica koji je tada radio u Salkovom institutu za biološke studije u La Jolli u Kaliforniji, i njegovi kolege izvijestili su da su privremeno i opetovano uključivali i isključivali Yamanakine faktore kod miševa.

Ova ciklička ekspresija produžila je životni vijek modelnih životinja sa stanjem zvanim progerija, koje uzrokuje ubrzano starenje. Kod normalnih, starih miševa, faktori su poboljšali regeneraciju oštećenog mišićnog i pankreasnog tkiva.

Sljedećih nekoliko godina bilo je blagodat za napore djelomičnog reprogramiranja kod miševa. Znanstvenici su primijenili Yamanaka faktore za pomlađivanje stanica kože i smanjenje ožiljnog tkiva, za poticanje regeneracije mišića i za omogućavanje regeneracije srčanih stanica nakon ozljede. Jedna studija čak je sugerirala da ciklička ekspresija Yamanaka faktora u mozgu starijih miševa poboljšava njihove rezultate na testovima pamćenja.

Yuancheng Ryan Lu i drugi odlučili su ukloniti jedan od faktora, protein c-Myc, čije visoke razine mogu uzrokovati rak. U jednoj studiji koja je privukla pažnju, istraživači su uveli preostala tri faktora u stanice u tijelima starih miševa. „Iskreno, ubrizgali smo miševima i očekivali da će uginuti“, kaže Noah Davidsohn, glavni autor studije i glavni znanstveni direktor u Rejuvenate Bio, biotehnološkoj tvrtki usmjerenoj na starenje u San Diegu u Kaliforniji.

No mjeseci su prolazili, a tumori se nisu stvarali. Umjesto toga, nekoliko se pokazatelja zdravlja poboljšalo, a miševi su živjeli dulje od svojih neprogramiranih kolega. Bila je to preliminarna studija, ali drugi su također otkrili da se tri Yamanakina faktora mogu sigurno koristiti kod miševa, kaže Vittorio Sebastiano, biolog matičnih stanica i reprodukcije na Sveučilištu Kalifornija u Irvineu.

Godine 2020. odabrana skupina istraživača okupila se u Los Altos Hillsu u Kaliforniji kako bi s internetskim poduzetnikom Yurijem Milnerom razgovarala o budućnosti djelomičnog reprogramiranja. „Bilo je puno uzbuđenja“, kaže Vadim Gladyshev, istraživač koji proučava starenje na Medicinskom fakultetu Harvard u Bostonu, Massachusetts, i koji je prisustvovao sastanku. „Osjećao se osjećaj nečeg velikog.“

Sastanak je doveo do osnivanja tvrtke Altos Labs, usmjerene na reprogramiranje stanica, koja je pokrenuta 2022. godine s 3 milijarde američkih dolara. Postavila je svjetski rekord u financiranju biotehnoloških startupova.

Sam Altman, glavni izvršni direktor tvrtke Open AI u San Franciscu u Kaliforniji, uložio je u tvrtku za dugovječnost pod nazivom Retro Biosciences u Redwood Cityju u Kaliforniji, koja radi na djelomičnom reprogramiranju. Brian Armstrong, glavni izvršni direktor kripto mjenjačnice Coinbase, pomogao je u osnivanju tvrtke za djelomično reprogramiranje pod nazivom NewLimit u južnom San Franciscu u Kaliforniji.

No, Life Biosciences, biotehnološka tvrtka iz Bostona, Massachusetts, vjerojatno će biti prva koja će testirati djelomično reprogramiranje na ljudima. Tvrtku je suosnovao Luov mentor za doktorat, David Sinclair, koji proučava starenje na Medicinskom fakultetu Harvard i kojeg su drugi istraživači kritizirali zbog smjelih tvrdnji o navodnim tretmanima protiv starenja. Life Biosciences ima za cilj nadograditi rad Sinclaira i Lua korištenjem virusa za prijenos tri Yamanakina faktora, bez c-Myc, u jedno oko, kod ljudi koji imaju oštećenje živca mrežnice zbog glaukoma.

Tvrtka će postupno napredovati, kaže Sharon Rosenzweig-Lipson, glavna znanstvena direktorica u tvrtki, liječeći do 12 osoba sa specifičnom vrstom glaukoma, a zatim do 6 osoba s drugim stanjem, nazvanim NAION, koje uzrokuje akutno oštećenje vidnog živca. Geni će biti regulirani genetskim prekidačem koji ih uključuje samo kada sudionici uzimaju određeni antibiotik.

Studije na majmunima nisu pronašle dokaze o raku ili drugim štetnim učincima postupka, kaže Rosenzweig-Lipson, a sudionici će biti praćeni najmanje pet godina.